Novos conjugados de anticorpos com estruturas em escova aumentam a eficácia da terapia direcionada contra o câncer
2025-12-20 13:45
Fonte:MIT
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Uma equipe de pesquisa do MIT desenvolveu um novo sistema de administração de medicamentos baseado em polímeros em forma de escova que aumenta significativamente a concentração de quimioterápicos em tumores. As descobertas foram publicadas na revista Nature Biotechnology

ABC的构建及体外评估

Os conjugados anticorpo-fármaco (ADC) tradicionais podem transportar apenas cerca de oito moléculas de medicamento por anticorpo, limitando a eficácia terapêutica e a seleção de fármacos. A equipe de pesquisa construiu um novo sistema de conjugado anticorpo-polímero em forma de escova (ABC) combinando polímeros em forma de escova com anticorpos direcionadores. Cada partícula de ABC pode transportar centenas de moléculas de pró-fármaco, aumentando a carga de medicamento em dezenas de vezes em comparação com os ADCs existentes.

O professor de química Jeremiah Johnson afirmou: "Essa tecnologia tem o potencial de abrir novas possibilidades para cargas úteis e combinações de cargas úteis, proporcionando, em última análise, tratamentos mais eficazes para pacientes com câncer." A equipe de pesquisa utilizou a química de clique para ligar de um a três polímeros em forma de escova a anticorpos direcionados às proteínas tumorais HER2 ou MUC1, alcançando com sucesso o direcionamento de alta precisão para cânceres de mama e ovário.

Em experimentos com modelos animais, partículas ABC carregadas com o inibidor de microtúbulos MMAE, paclitaxel ou o agente danificador de DNA doxorrubicina demonstraram efeitos terapêuticos significativos. O autor principal, Liu Bin, destaca: "Podemos usar conjugados anticorpo-escova para aumentar a carga de fármacos, permitindo o uso de medicamentos com menor eficácia. No futuro, poderemos facilmente conjugar múltiplos fármacos para alcançar terapia combinada."

Essa tecnologia utiliza ligantes cliváveis ​​para garantir a liberação precisa do fármaco dentro do microambiente tumoral. Experimentos mostram que o sistema ABC supera os fármacos ADC aprovados T-DXd e TDM-1 em termos de carga de fármaco, direcionamento e eficácia terapêutica. A equipe de pesquisa planeja explorar terapias combinadas utilizando fármacos com diferentes mecanismos de ação, incluindo a aplicação sinérgica de imunoterápicos.

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