Um subestudo de um ano apresentado na Sessão Científica Anual do American College of Cardiology mostrou que, para pacientes com níveis de triglicerídeos superiores a 150 mg/dL e alto risco de aterosclerose, o uso do medicamento redutor de triglicerídeos olezarsen não resultou em mudanças significativas na quantidade de placas não calcificadas nas artérias coronárias, apesar de melhorias significativas nos marcadores sanguíneos.
Os triglicerídeos, partículas de gordura no sangue, quando elevados, estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares. No entanto, terapias para redução de triglicerídeos ainda não demonstraram benefícios claros na redução de eventos cardíacos graves. Em contraste, terapias para redução do colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) têm se mostrado eficazes em retardar ou reverter o acúmulo de placas arteriais.
O estudo Essence-TIMI 73b, publicado em 2025, mostrou que o olezarsen reduz significativamente os níveis de triglicerídeos em pacientes com hipertrigliceridemia. Este subestudo envolveu 468 participantes que realizaram angiografia por tomografia computadorizada das artérias coronárias na linha de base e após 12 meses. Os resultados sugerem que as alterações nos componentes sanguíneos, como uma redução de 60% nos triglicerídeos e 15% na apolipoproteína B (ApoB), podem não se traduzir imediatamente em uma redução no acúmulo de placas coronárias.
O autor principal do estudo, Dr. Nicholas Marston, do Hospital Brigham and Women's e da Harvard Medical School, afirmou: "O tratamento com olezarsen em pacientes com hipertrigliceridemia moderada, além da terapia padrão de redução de lipídios, reduziu significativamente os triglicerídeos e o colesterol residual, e moderadamente a ApoB, mas não afetou o volume de placas coronárias não calcificadas em 12 meses."
O olezarsen regula o metabolismo dos triglicerídeos reduzindo a apolipoproteína C3, sem afetar o colesterol LDL, o que o torna uma ferramenta útil para avaliar o papel dos triglicerídeos no risco de doenças cardíacas. A idade mediana dos participantes foi de 63 anos, 31% eram mulheres, mais de 50% tinham diabetes e o nível mediano de triglicerídeos na linha de base foi de 249 mg/dL.
Os participantes foram randomizados para receber 50 mg ou 80 mg de olezarsen ou um placebo. O desfecho primário do estudo foi a mudança percentual no volume de placas não calcificadas, um tipo de placa mais macia e propensa a ruptura. Os resultados não mostraram diferenças significativas no volume de placas não calcificadas em comparação com o placebo.
Os pesquisadores observaram que o período de acompanhamento de 12 meses pode ter sido curto, mas deveria ter sido suficiente para observar mudanças nas placas. O efeito limitado do olezarsen na ApoB levou Marston a considerar que medicamentos com efeitos mais pronunciados tanto nos triglicerídeos quanto na ApoB poderiam produzir efeitos mensuráveis nas placas.
Estudos anteriores sugerem que as partículas ricas em triglicerídeos carregam um risco cardiovascular pelo menos equivalente ao das partículas de LDL, mas estudos de maior duração são necessários para entender completamente essa relação. Marston disse: "Em última análise, são necessários ensaios com desfechos cardiovasculares para determinar os benefícios cardiovasculares da supressão de longo prazo da apolipoproteína C3, seja como monoterapia ou em combinação com outras terapias redutoras de lipídios."
O estudo foi financiado pela Ionis Pharmaceuticals, fabricante do olezarsen, e publicado online na revista Circulation.
Detalhes da publicação: Autor: American College of Cardiology; Título: Triglyceride-lowering drug does not affect plaque in arteries at one year in patients with elevated triglycerides: Study; Publicado em: Circulation (2026).
