Uma das características patológicas da doença de Parkinson é o acúmulo de corpos de Lewy no cérebro, que são aglomerados compostos por proteína α-sinucleína mal dobrada. Antes da formação dos corpos de Lewy, o excesso de α-sinucleína se liga excessivamente a estruturas dentro dos axônios dos neurônios, obstruindo o transporte de materiais intracelulares e criando um "engarrafamento" que pode estabelecer as bases para o acúmulo patológico subsequente.
Pesquisadores da Universidade de Buffalo, nos EUA, descobriram recentemente que, alterando a interação entre a α-sinucleína e outra proteína relacionada ao Parkinson – a quinase 2 com repetições ricas em leucina (LRRK2) – é possível aliviar esse transtorno de transporte. O estudo relacionado foi publicado no mês passado na revista acadêmica Frontiers in Molecular Neuroscience.
Os pesquisadores aumentaram os níveis de uma proteína LRRK2 mutante específica em um modelo de larva de Drosophila. Eles observaram que uma mutação que afeta o domínio WD40 da proteína LRRK2 foi capaz de enfraquecer a capacidade da α-sinucleína de se ligar aos transportadores dentro dos axônios, assim aliviando o congestionamento de transporte causado pelo excesso de α-sinucleína. A autora correspondente do estudo, Dra. Shermali Gunawardena, professora associada de Ciências Biológicas da Universidade de Buffalo, afirmou: "Esta descoberta sugere que a α-sinucleína e a proteína LRRK2 devem agir em conjunto – e em um estado de equilíbrio correto – para prejudicar o transporte axonal."
O estudo mostra que essa mutação específica no domínio WD40 da LRRK2 não afeta diretamente o transporte por si só, mas sua superexpressão pode melhorar o bloqueio causado pela α-sinucleína. A Dra. Gunawardena explicou: "A mutação não necessariamente mata a função da proteína. Pode exagerá-la, suprimí-la ou levar a uma função totalmente nova. Desvendar esse processo pode ser complexo, mas, neste caso, os resultados indicam que a mutação WD40 pode suprimir a capacidade da LRRK2 de interagir com a α-sinucleína, possivelmente até dentro da membrana."
Apesar da mutação melhorar o transporte axonal, o estudo não encontrou um impacto direto na morte de células neuronais, e ainda não está claro se afetaria a formação final dos corpos de Lewy. Um significado importante deste estudo é que ele estabelece uma ligação funcional entre dois genes conhecidos por aumentar o risco de Parkinson familiar – SNCA (que codifica a α-sinucleína) e LRRK2. A Dra. Gunawardena observou: "Esses oito genes associados ao Parkinson parecem ter funções diferentes, o que dificulta identificar o que realmente desencadeia a doença de Parkinson em seus estágios mais iniciais. Ao encontrar uma ligação funcional entre os dois, fornecemos uma imagem mais clara da origem dessa doença." Esta descoberta oferece uma nova perspectiva para entender a disfunção celular precoce na doença de Parkinson.
Detalhes da publicação: Autores: Piyali Chakraborty et al., Título: "Evidência Genética para uma Conexão Funcional entre a Proteína da Doença de Parkinson Quinase 2 com Repetições Ricas em Leucina e a α-Sinucleína durante o Transporte Axonal", Publicado em: Frontiers in Molecular Neuroscience (2026)
