Pesquisadores do Centro Médico do Sudoeste da Universidade do Texas publicaram dois artigos na revista *Nature*, detalhando a nova descoberta de que dois lipídios trabalham em conjunto com o estimulador de genes de interferon (STING) para desencadear respostas imunes no corpo humano. Este resultado fornece suporte teórico para o desenvolvimento de novas abordagens no combate a infecções, câncer, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
"Estes estudos revelam uma camada adicional de regulação na via cGAS-STING, destacando a importância de controlar a atividade desta via para respostas imunes eficazes contra infecções e para evitar reações autoimunes", disse o Dr. Zhijian 'James' Chen, professor de Biologia Molecular no Centro Médico do Sudoeste da Universidade do Texas. Como um pesquisador reconhecido globalmente no campo da imunidade inata, ele descobriu a enzima cGAS que produz cGAMP para ativar o STING e recebeu várias honrarias de alto nível.
O STING é uma parte crucial do sistema imunológico inato, protegendo contra invasores estranhos como vírus, bactérias e câncer. Após a cGAS detectar DNA no citosol e produzir cGAMP, este se liga ao STING, que reside no retículo endoplasmático. Anteriormente, não estava claro como o STING oligomeriza ou por que precisa migrar para o aparelho de Golgi. A equipe do Dr. Zhijian Chen, em colaboração com a equipe do Dr. Xiaojun Chen da Universidade de Pittsburgh, analisou e descobriu que um lipídio chamado PtdIns(3,5)P₂, produzido pela enzima PIKfyve, pode cooperar com o cGAMP para ativar o STING. Quando a PIKfyve foi eliminada nas células, o STING não migrou mais nem ativou sinais imunes. Experimentos subsequentes mostraram que o PtdIns(3,5)P₂ se liga diretamente ao STING, aumentando sua ativação.
Paralelamente, o Dr. Jie Li do UTSW, sob a orientação dos Drs. Xiaochen Bai e Xuewu Zhang, testou o efeito de diferentes fosfatidilinositóis fosfatos (PIPs) na estimulação do STING pelo cGAMP e descobriu que o PtdIns(3,5)P₂ é necessário para a formação de cadeias (polímeros) de moléculas de STING. Observações por microscopia crioeletrônica revelaram que o PtdIns(3,5)P₂ se liga a um sulco entre os dímeros de STING, com o colesterol estabilizando seu arranjo linear. Os dois grupos colaboraram testando moléculas de STING mutantes, confirmando que o PtdIns(3,5)P₂ e o colesterol são essenciais para a formação da cadeia de STING e para o início da cascata de sinalização.
O Dr. Xuewu Zhang afirmou que compreender as moléculas envolvidas na ativação do STING e como elas se ligam pode orientar o projeto de medicamentos relacionados, ativando o STING para ajudar a combater infecções ou câncer, enquanto sua inibição pode tratar doenças autoimunes e neurodegenerativas. Os pesquisadores planejam continuar estudando a via cGAS-STING.
Detalhes da publicação: Autores: Jie Li et al., Título: Regulação da ativação do STING por fosfoinositídeos e colesterol, Publicado em: *Nature* (2026), Informação do periódico: *Nature*
