Investigadores da Áustria e do Reino Unido propuseram recentemente uma nova perspetiva sobre o cancro baseada num ecossistema dinâmico de marcadores espaciais, com o objetivo de afastar a visão do cancro de um modelo estático para um modelo dinâmico mais complexo, estimulando novas oportunidades de tratamento. Esta estrutura conceptual combina tecnologia espacial de células únicas com genómica e proteómica clássicas, liderada por investigadores do Instituto de Investigação da Leucemia Josep Carreras.
O Dr. Mustafa Sibai, do Laboratório de Imunogenómica do Cancro, afirmou: "As células cancerígenas não são uma manifestação estática de malignidade, mas interagem dinamicamente com o seu microambiente circundante." Esta afirmação resume a visão emergente da comunidade científica sobre o cancro. Nas últimas décadas, a investigação oncológica baseou-se principalmente numa perspetiva centrada nos genes, assumindo que as mutações determinam o curso maligno das células, levando a uma lista crescente de genes, mas frequentemente "perdendo a floresta pelas árvores".
Nos últimos anos, uma nova estrutura tem vindo gradualmente a dominar: a função celular deriva da interação do genoma, e avaliar a função pode ser uma forma mais simples de compreender o comportamento celular. Sob esta perspetiva, um grande número de mutações genéticas pode ser expresso como uma descrição funcional breve; estas funções anormais são denominadas marcadores do cancro, como "evasão do ataque imunológico" ou "ativação da invasão e metástase", ajudando a ver novamente a "floresta".
No entanto, os marcadores ainda representam uma perspetiva estática. A nova estrutura proposta conjuntamente pelo Dr. Sibai, Dr. Edward Porta e investigadores da Áustria e do Reino Unido vê o cancro como um ecossistema dinâmico, onde a unidade de seleção funcional se torna o ecossistema que muda ao longo do tempo. Os elementos centrais desta nova estrutura foram publicados na revista Trends in Cancer.
Esta perspetiva adiciona uma camada adicional de insight à progressão do cancro, capaz de responder a questões que a visão clássica não consegue. Sibai explicou: "Uma compreensão estática significa que apenas sabemos o que o tumor está a fazer, mas não sabemos quando ou onde essas mudanças ocorrem." Ele exemplificou: "Por que é que estados pré-malignos têm populações de células mutadas mas não formam tumores visíveis? Na perspetiva do ecossistema de marcadores espaço-temporais, isto pode significar que o tecido ainda não atingiu um ponto de viragem nas características funcionais do ecossistema."
Compreender profundamente como diferentes populações celulares dentro de um tumor interagem pode prever a tendência para expansão maligna, fornecendo uma janela de intervenção para os clínicos. O novo modelo será validado nos próximos meses utilizando grandes coortes de doentes. Uma vez totalmente operacional, ajudará os clínicos a compreender melhor os tumores. Sibai afirmou: "Permitir-lhes-á fazer perguntas sobre quais ecossistemas mudaram e quais nichos específicos devem ser visados, em vez de se focarem apenas na expressão genética."
Combinando ferramentas adequadas e a integração de amostragem em larga escala com inteligência artificial, esta estrutura fornecerá biomarcadores avançados que representam a complexidade do tumor, acelerando a descoberta do tratamento adequado para os doentes. Sibai salientou: "Este tipo de biomarcadores será muito novo para os clínicos, mas fornece uma camada adicional que faltava anteriormente e que a genómica não consegue fornecer."
Detalhes da publicação: Autores: Instituto de Investigação da Leucemia Josep Carreras; Título: Understanding cancer through the lens of dynamic spatial hallmark ecosystems; Publicado em: Trends in Cancer (2026). Informação da revista: Trends in Cancer.
