FARMINGTON, Connecticut, 12 de março de 2026. Um novo estudo do Laboratório Jackson (JAX) descobriu que uma proteína já direcionada por um medicamento aprovado pela FDA pode desempenhar um papel no combate à gripe. Publicado na *Cell Reports*, o estudo descobriu que o ligante 1 de morte programada (PD-L1) ajudou camundongos imunocomprometidos a limpar células pulmonares infectadas pela gripe e a prolongar sua sobrevivência.
O PD-L1 é tradicionalmente conhecido por seu papel em ajudar os tumores a evitar o ataque do sistema imunológico. Os tratamentos contra o câncer geralmente bloqueiam o PD-L1 para aumentar o ataque do sistema imunológico ao tumor. No entanto, a nova pesquisa sugere que, no contexto de uma infecção viral respiratória, aumentar a sinalização do PD-L1 pode ajudar o corpo a controlar a infecção, especialmente em pacientes com deficiência de células T.
"Esta descoberta sugere que vias direcionadas no câncer também podem ser úteis no campo das doenças infecciosas, mas na direção oposta. Os tratamentos contra o câncer bloqueiam o PD-L1, enquanto na gripe, aumentá-lo pode potencializar a defesa do hospedeiro", disse Silke Paust, professora do JAX e imunologista que liderou o estudo.
Os pesquisadores usaram camundongos sem células T e B, que dependem de células natural killer (células NK) para a defesa imunológica inata. Após a infecção pela gripe, as células NK nos pulmões produziram altos níveis de PD-L1. Quando a equipe tratou os camundongos com um anticorpo que ativa o PD-L1, os animais viveram mais tempo, a capacidade das células NK de destruir células infectadas pelo vírus aumentou e não houve aumento nos danos pulmonares.
O estudo também descobriu que a sinalização do PD-L1 nas células NK aumentou a expressão de uma molécula chamada ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL), usada para destruir células infectadas por vírus. A análise de amostras de pacientes com COVID-19 mostrou que a expressão de PD-L1 e TRAIL também estava elevada nas células NK pulmonares, sugerindo que o mecanismo pode ter aplicabilidade mais ampla.
"A maioria das pessoas saudáveis não morre de gripe quando adoecem", disse Paust. "Quem realmente corre risco de morte são os muito jovens, os muito idosos e, claro, os imunocomprometidos."
A equipe de pesquisa planeja agora estudar como o PD-L1 se comporta em pulmões saudáveis com um sistema imunológico intacto. Se confirmado em mais estudos, esses achados podem informar a próxima geração de imunoterapias contra o câncer e ajudar a explicar por que os tratamentos direcionados ao PD-L1 e PD-1 têm resultados variados em pacientes com câncer.
Detalhes da publicação: Autores: Kayla Frank et al., Título: PD-L1 is an intrinsic switch for natural killer cell-mediated, TRAIL-dependent antiviral function, Publicado em: Cell Reports (2026), Informação do periódico: Cell Reports
