Uma investigação conjunta do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Clínica e do Laboratório Nacional de Investigação do Fígado da Universidade de Hong Kong revelou que o fármaco Resmetirom, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD), demonstrou potencial para suprimir tumores hepáticos em experiências com animais. Publicado na revista Hepatology, este estudo indica que o fármaco não só reduz a gordura e a fibrose hepáticas, como também ajuda a prevenir e a suprimir o cancro do fígado causado pela doença hepática gordurosa.
O carcinoma hepatocelular é a sexta neoplasia mais comum a nível global e a terceira principal causa de morte relacionada com cancro. Com o aumento da prevalência da obesidade, diabetes e síndrome metabólica, a doença hepática gordurosa e o cancro do fígado causados por distúrbios metabólicos tornaram-se os principais fatores no desenvolvimento do cancro do fígado. Os dados mostram que cerca de 3% dos doentes com doença hepática gordurosa desenvolvem cancro do fígado anualmente, sendo a proporção de população afetada mais elevada na região asiática. Embora os inibidores dos pontos de verificação imunológicos possam ser utilizados no cancro do fígado avançado, a sua eficácia é limitada nos doentes com cancro do fígado relacionado com doença hepática gordurosa, e o mecanismo ainda não foi clarificado.
A equipa de investigação desenvolveu um modelo de rato altamente semelhante à doença hepática gordurosa humana e analisou as alterações celulares através de sequenciação de RNA de célula única. Descobriram que o gene Midkine (MDK) e o seu recetor formam uma importante via pró-cancerígena. O MDK é uma proteína libertada pelas células que, quando se liga ao seu recetor, promove o desenvolvimento tumoral ao intensificar a sinalização prejudicial entre as células estreladas hepáticas e os hepatócitos cancerígenos. Em doentes com cancro do fígado não viral e não alcoólico, níveis mais elevados de MDK estão associados a um maior risco de recidiva do cancro.
A Professora Catedrática Irene Ng, do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Clínica da Universidade de Hong Kong, explicou: "Os nossos resultados mostram que o MDK altera a função normal do sistema imunitário através do seu recetor, enfraquecendo a capacidade do corpo para combater tumores. Afeta a atividade dos macrófagos, alterando o seu papel de supressão tumoral para promoção tumoral. Além disso, leva a que os linfócitos T, normalmente responsáveis por destruir células cancerígenas, percam gradualmente a sua função, desencadeando a exaustão dos linfócitos T e o ataque a si próprios. Isto cria um ambiente propício ao crescimento tumoral e permite que as células cancerígenas escapem à vigilância imunitária."
Em experiências pré-clínicas, o Resmetirom reduziu significativamente a gordura hepática e suprimiu o crescimento tumoral, ao mesmo tempo que baixou os níveis de MDK. Quando combinado com um inibidor do MDK, o fármaco demonstrou efeitos sinérgicos contra o cancro, melhorando ainda mais o metabolismo hepático, reduzindo a gordura hepática, suprimindo tumores e regulando o microambiente imunitário. Estas descobertas fornecem uma base sólida para futuras aplicações clínicas.
A Professora Ng enfatizou que o cancro do fígado relacionado com doença hepática gordurosa envolve uma via de sinalização pró-cancerígena impulsionada pelo MDK e pelo seu recetor. O direcionamento desta via e a regulação da resposta imunitária poderão melhorar os resultados do tratamento em doentes que não respondem bem às atuais imunoterapias. Ela afirmou: "Ao melhorar a saúde metabólica e reduzir a atividade desta via pró-cancerígena, o Resmetirom fornece uma base experimental sólida para o uso de um único fármaco no tratamento da doença hepática gordurosa e na prevenção do cancro do fígado. O nosso próximo passo é validar os biomarcadores relevantes numa população mais vasta de doentes e colaborar com clínicos para conceber ensaios clínicos que combinem o Resmetirom com imunoterapias e terapias direcionadas, com o objetivo final de estabelecer uma abordagem de tratamento orientada para a prevenção em doentes de alto risco."
Detalhes da publicação: Autores: The University of Hong Kong; Título: FDA-approved fatty liver drug also suppresses liver tumors in mice; Publicado em: Hepatology (2026).
