De acordo com pt.wedoany.com-O conjugado radioativo ATNM-400 demonstrou atividade antitumoral superior aos medicamentos radioterápicos direcionados ao PSMA e aos inibidores da via do receptor de andrógeno (ARPIs) atualmente disponíveis em modelos pré-clínicos de câncer de próstata. Os resultados do estudo foram apresentados na reunião da Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (SNMMI).
No modelo de xenoenxerto da linhagem celular 22Rv1 de câncer de próstata com baixa expressão de PSMA, o ATNM-400, desenvolvido pela Actinium Pharmaceuticals, alcançou 94,29% de inibição do crescimento tumoral (TGI) como monoterapia na dose de 40 μCi/kg. Dados comparativos mostram que o 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto), da Novartis, apresentou TGI de 5,12% como monoterapia na dose de 40 mCi/kg, enquanto a combinação dessa dose com 25 mg/kg/dia de enzalutamida resultou em TGI de 54,88%.
Em estudo comparativo com ARPIs de segunda geração, o ATNM-400 na dose de 40 μCi/kg atingiu TGI de 94,3% no modelo in vivo 22Rv1, enquanto a apalutamida (Erleada), da Johnson & Johnson, na dose de 50 mg/kg/dia, apresentou TGI de 31,9%, e a darolutamida (Nubeqa), da Bayer, na dose de 100 mg/kg/dia, teve TGI de 5,1%. Quando o ATNM-400 na dose de 40 μCi/kg foi administrado em combinação com qualquer um dos ARPIs, pelo menos 57% dos camundongos portadores de tumor obtiveram resposta terapêutica completa.
O principal autor do estudo, Sumit Mukherjee (M.Sc., Ph.D.), cientista-chefe e gerente de biologia in vivo da Actinium Pharmaceuticals, e seus colegas destacaram que o ATNM-400 demonstrou atividade antitumoral superior e duradoura em modelos de câncer de próstata resistentes a ARPIs aprovados e à radioterapia direcionada ao PSMA. Os pesquisadores afirmam que o mecanismo de ação do medicamento, ao desencadear quebras de dupla fita (dsDNA) mediadas por partículas alfa e subsequente apoptose das células tumorais-alvo, pode oferecer uma opção racional para superar a resistência terapêutica no câncer de próstata. A equipe de Mukherjee acrescentou que o ATNM-400, ao direcionar proteínas tumorais associadas à progressão da doença e à resistência terapêutica, oferece uma estratégia baseada em mecanismos, com modo de ação distinto das abordagens direcionadas ao PSMA e ao microambiente tumoral.
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