De acordo com pt.wedoany.com-A Cullinan Therapeutics (Nasdaq: CGEM) anunciou que apresentará os dados clínicos preliminares de dois estudos de Fase 1 em andamento do seu engajador de células T CD19xCD3, CLN-978, no Congresso Europeu de Reumatologia da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) de 2026. Os dados serão exibidos em formato de pôster (número do pôster POS1179) no dia 6 de junho, às 10:15, horário de verão britânico. A Cullinan Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica em fase clínica, focada em acelerar o desenvolvimento de engajadores de células T inovadores ou melhores da classe para doenças autoimunes e cancro.
O Dr. Jeffrey Jones, Diretor Médico e Mestre em Administração de Empresas da Cullinan Therapeutics, afirmou que, após uma única dose-alvo de CLN-978, pacientes com lúpus eritematoso sistémico (LES) refratário e artrite reumatoide (AR) refratária apresentaram benefícios clínicos, incluindo remissão da doença. Estes dados preliminares de Fase 1 indicam que o CLN-978 é capaz de alcançar uma depleção profunda e dependente da dose de células B, o que reforça o seu potencial como terapia modificadora da doença em várias doenças autoimunes refratárias. O perfil de segurança cada vez mais claro e a administração subcutânea apoiam a obtenção de benefícios clínicos substanciais para os pacientes num ambiente ambulatorial comunitário. Com o avanço dos estudos de esquemas de doses múltiplas, a empresa está focada em acelerar o desenvolvimento do CLN-978 através de um programa clínico global.
O Dr. Ricardo Grieshaber-Bouyer, Professor de Imunologia Clínica Sistémica e Chefe da Unidade de Ensaios Clínicos da Universidade Friedrich-Alexander de Erlangen-Nuremberga (FAU) e Investigador Principal Global do OUTRACE RA, afirmou que os dados gerados por este programa constituem um dos conjuntos de dados mais abrangentes e rigorosos alguma vez produzidos em múltiplas indicações e biomarcadores, ajudando a informar o desenvolvimento clínico subsequente e, em última análise, a prática clínica. Muitos pacientes com AR e LES continuam a apresentar atividade da doença mesmo após esgotarem várias terapias disponíveis, existindo uma enorme necessidade não satisfeita. Uma única dose-alvo de CLN-978 não só eliminou rapidamente as células B no sangue periférico, como também reduziu significativamente as células B CD19+ nos gânglios linfáticos e no tecido sinovial. O perfil de segurança encorajador e o efeito dependente da dose claramente definido fornecem fortes evidências do seu potencial mecanismo de ação.
Esta apresentação baseia-se em dados de 29 pacientes avaliados até 15 de maio de 2026, provenientes de diferentes grupos de dose dos ensaios clínicos OUTRACE SLE e RA. No ensaio OUTRACE SLE, os pacientes foram agrupados por dose: Coorte 1 (10 µg no Dia 1, segurança 3, farmacodinâmica 3, eficácia 3), Coorte 2 (10 µg no Dia 1, 20 µg no Dia 8, segurança 7, farmacodinâmica 7, eficácia 4), Coorte 3 (10 µg no Dia 1, 30 µg no Dia 8, segurança 7, farmacodinâmica 6, eficácia 6), Coorte 4 (10 µg no Dia 1, 45 µg no Dia 8, segurança 1, farmacodinâmica 1, eficácia 1). O número total de pacientes com LES foi de 18, dos quais 17 eram avaliáveis para farmacodinâmica e 14 para eficácia. No ensaio OUTRACE RA, Coorte 1 (10 µg no Dia 1, segurança 1, farmacodinâmica 1, eficácia 1), Coorte 2 (10 µg no Dia 1, 20 µg no Dia 8, segurança 3, farmacodinâmica 3, eficácia 3), Coorte 3 (10 µg no Dia 1, 30 µg no Dia 8, segurança 3, farmacodinâmica 3, eficácia 3), Coorte 5 (10 µg no Dia 1, 20 µg nos Dias 8/15/22, segurança 4). O número total de pacientes com AR foi de 11, dos quais 7 eram avaliáveis para farmacodinâmica e 7 para eficácia.
No ensaio OUTRACE SLE, entre os pacientes tratados com uma única dose-alvo, 10 dos 14 pacientes (71%) com seguimento ≥4 semanas apresentaram uma redução ≥4 pontos na pontuação hSLEDAI, com 5 a atingirem remissão DORIS. Todos os marcadores laboratoriais de atividade da doença (anti-dsDNA, UPCR, C3 e C4) melhoraram em pacientes com anomalias clinicamente significativas na baseline. Em 14 dos 17 pacientes (82%), a contagem de células B periféricas diminuiu >80% em relação à baseline, com recuperação dependente da dose; destes, 7 dos 14 pacientes (50%) tratados com uma dose-alvo ≥20 µg alcançaram depleção de células B periféricas para abaixo do limite inferior de quantificação.
No ensaio OUTRACE RA, nesta população altamente pré-tratada, 6 dos 7 pacientes (86%) apresentavam elevada atividade da doença na baseline, 5 dos 7 pacientes (71%) mostraram melhoria na atividade da doença, e um paciente tratado com uma única dose-alvo de 30 µg atingiu remissão DAS28-ESR. O CLN-978 reduziu os níveis de autoanticorpos da AR, mas não teve impacto nos títulos de vacinas protetoras. Em 4 dos 6 pacientes (67%) tratados com uma dose-alvo ≥20 µg, foi alcançada depleção de células B no sangue periférico para abaixo do limite inferior de quantificação. A depleção de células B dependente da dose também foi observada nos gânglios linfáticos e no tecido sinovial.
Em termos de segurança, o CLN-978 foi bem tolerado nas coortes de doses-alvo de 10 µg, 20 µg e 30 µg, incluindo pacientes que receberam 3 doses-alvo de 20 µg no esquema de doses múltiplas. A maioria dos eventos de síndrome de libertação de citocinas foi de Grau 1, ocorrendo após a primeira administração (10 µg). Foi observado um caso de síndrome de libertação de citocinas de Grau 3 após a administração da dose-alvo de 45 µg, tendo esta coorte sido interrompida para recrutamento, podendo ser implementada uma escalada de dose adicional e gradual em esquemas de doses múltiplas subsequentes. Não foram observados casos de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias. O pôster será disponibilizado na secção "Recursos e Publicações" do site da empresa após a apresentação.
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