De acordo com pt.wedoany.com-Uma equipa de investigação do Instituto de Neurociências do Conselho Superior de Investigações Científicas - Universidade Miguel Hernández (CSIC-UMH) publicou um estudo na revista Cell Death & Disease, descobrindo que um composto denominado OLE ajuda as células da microglia a rodear e encapsular as placas de β-amiloide, reduzindo assim o seu tamanho e toxicidade. Em modelos animais, o tratamento também melhorou o desempenho cognitivo em testes de memória.
A doença de Alzheimer caracteriza-se pela acumulação de placas de β-amiloide e pela degeneração progressiva da microglia. A microglia são células imunitárias responsáveis por eliminar estes depósitos tóxicos do cérebro. À medida que a doença progride, estas células perdem parte da sua capacidade protetora e contribuem para danos neuronais. Neste estudo, os investigadores descobriram que o OLE, uma molécula derivada do gene PM20D1, ajuda a restaurar a microglia para um estado mais protetor: as células movem-se em direção às placas e encapsulam-nas, formando uma barreira à volta dos depósitos, limitando a sua interação com os neurónios e reduzindo o seu efeito tóxico no tecido cerebral.
“Uma das descobertas mais importantes é que identificámos uma molécula capaz de restaurar a função protetora da microglia”, explicou Sánchez Mut. “Na doença de Alzheimer, estas células são progressivamente danificadas. Os nossos resultados indicam que este processo é reversível, abrindo novas direções terapêuticas e de investigação para combater a doença”, acrescentou a investigadora que lidera o Laboratório de Epigenómica Funcional do Envelhecimento e da Doença de Alzheimer no Instituto de Neurociências CSIC-UMH (IN CSIC-UMH).
Para estudar os efeitos do OLE, a equipa combinou diferentes modelos experimentais. Primeiro, utilizaram Caenorhabditis elegans geneticamente modificado para produzir β-amiloide, permitindo uma avaliação rápida da sua toxicidade. Neste modelo, o tratamento com OLE reduziu a acumulação de agregados proteicos e melhorou a capacidade de locomoção dos nemátodes, indicando um efeito protetor contra danos associados à doença.
De seguida, a equipa administrou o composto a um modelo de ratinho com doença de Alzheimer durante três meses consecutivos, para analisar o seu impacto no cérebro e na memória. Após o tratamento, os animais apresentaram melhor desempenho em testes de memória e uma redução das placas de β-amiloide associadas à doença.
Para compreender o mecanismo de ação do OLE no cérebro, a equipa analisou a atividade de milhares de células individuais. Os resultados mostraram que a microglia foi o tipo celular mais sensível ao tratamento. Após a administração do composto, estas células ativaram mecanismos envolvidos na eliminação de β-amiloide e recuperaram a capacidade de se moverem em direção às placas e de as encapsular. “A análise de células individuais permitiu-nos determinar que a microglia é a célula que mais responde ao tratamento”, afirmou Victoria Pozzi, primeira autora do estudo. “Observámos que o composto ajuda estas células a moverem-se em direção às placas de β-amiloide e a controlar melhor os danos associados à doença”, acrescentou.
Além disso, a equipa confirmou em culturas celulares que a microglia tratada com OLE apresentava uma capacidade aumentada de se mover em direção aos depósitos de β-amiloide e de promover a sua eliminação. Da mesma forma, em culturas de neurónios expostos a condições de stress semelhantes às da doença de Alzheimer, o tratamento aumentou a taxa de sobrevivência celular, indicando que também exerce um efeito protetor direto sobre os neurónios.
Os resultados do estudo estão protegidos por duas patentes europeias, uma das quais detida pelo Conselho Superior de Investigações Científicas (CSIC). Segundo os autores, este avanço reforça o potencial translacional da investigação e o seu possível desenvolvimento futuro na área terapêutica.
A realização deste estudo foi possível graças ao financiamento da Swiss Dementia Research – Synapsis Foundation, do Programa de Investigadores Pascual Maragall (PMRP) da Fundação Pascual Maragall, do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades de Espanha, do Programa de Centros de Excelência Severo Ochoa da Agência Estatal de Investigação (AEI), do Programa Prometeo da Generalitat Valenciana, do Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) e da Plataforma Temática Interdisciplinar PTI+ NEURO-AGING do CSIC. Recebeu também apoio da Fundação Nacional de Ciência da Suíça, da Escola Politécnica Federal de Lausana (EPFL), do Conselho Europeu de Investigação (ERC), da Fundação Nacional de Investigação da Coreia (NRF) e do Fundo Social Europeu (FSE+).
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