De acordo com pt.wedoany.com-Em 21 de abril de 2026, a Amphista Therapeutics divulgou publicamente pela primeira vez a estrutura química de seu degradante cola direcionado AMX-883, durante a sessão "Perspectivas de Novos Medicamentos" da Reunião Anual de 2026 da Associação Americana de Pesquisa do Câncer (AACR). Trata-se de um novo degradante da proteína BRD9 dependente de DCAF16, atualmente em desenvolvimento como candidato clínico oral.
Apresentado sob o título "Descoberta do AMX-883: Um novo degradante oral biodisponível de BRD9 como agente pró-diferenciação independente de cariótipo para o potencial tratamento da leucemia mieloide aguda", o relatório detalhou o processo de otimização do degradante de BRD9 por recrutamento via DCAF16. O AMX-883 resultante apresenta potência de nível picomolar e seletividade sobre as proteínas de bromodomínio relacionadas BRD4 e BRD7. A criomicroscopia eletrônica de alta resolução confirmou seu mecanismo de ação dependente de DCAF16, revelando interações semelhantes a cola que estabilizam o complexo. A Amphista nomeou o AMX-883 como seu primeiro candidato a desenvolvimento clínico em outubro de 2025.
Martin Pass, Diretor de Desenvolvimento da Amphista Therapeutics, afirmou: "Estou muito feliz por compartilhar, pela primeira vez no AACR, os dados de caracterização pré-clínica do nosso degradante cola direcionado a BRD9, o AMX-883. Isso não só demonstra a capacidade da nossa plataforma Eclipsys de fornecer moléculas verdadeiramente diferenciadas e de alta qualidade, mas também traz novos insights e compreensão mecanística sobre o papel da BRD9 na leucemia mieloide aguda, além de trazer esperança de que a eliminação direcionada das células blásticas da leucemia mieloide aguda possa trazer benefícios profundos aos pacientes."
Dados pré-clínicos mostram que, ao degradar BRD9, o AMX-883 pode aliviar o bloqueio de diferenciação característico da leucemia mieloide aguda, induzir a expressão de genes de diferenciação mieloide e inibir programas pró-proliferativos. Em uma série de linhagens celulares de leucemia mieloide aguda representando diferentes contextos citogenéticos (incluindo doença com mutação TP53), o AMX-883 aumentou os marcadores de maturação mieloide, demonstrando potencial como agente pró-diferenciação de amplo espectro. Em experimentos in vivo, o AMX-883, como monoterapia, bloqueou o crescimento tumoral derivado de pacientes; quando usado em combinação com venetoclax, mostrou eficácia sinérgica e preveniu o surgimento de resistência ao venetoclax in vitro.
Patrick Kelly, Diretor Médico da Amphista Therapeutics, comentou: "A leucemia mieloide aguda é uma doença de prognóstico desfavorável, onde a maioria dos pacientes recai ou desenvolve resistência aos tratamentos atuais em poucos meses. Como um agente pró-diferenciação independente de cariótipo, o AMX-883 tem o potencial de abordar uma necessidade não atendida crítica nessa doença, oferecendo uma opção terapêutica amplamente aplicável. Estamos muito animados em avançar essa molécula altamente diferenciada para ensaios clínicos no segundo semestre deste ano."
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