De acordo com pt.wedoany.com-Uma equipa de investigação conjunta composta pelo Instituto Helmholtz para a Investigação de Infeções por RNA em Würzburg, Alemanha, pela empresa Akribion Therapeutics e pela Universidade de Utah e Universidade Estadual de Utah, nos EUA, aplicou com sucesso uma nuclease CRISPR em células eucarióticas, permitindo a eliminação direcionada de células-alvo com base em transcritos específicos. O artigo relacionado foi publicado na revista Nature.
Em populações celulares heterogéneas, a atividade de expressão de diferentes genes determina a identidade e a função das células. Como identificar e remover seletivamente células doentes ou que não foram editadas com sucesso tem sido um ponto difícil de superar na investigação fundamental e no campo biomédico. A equipa concentrou-se no sistema CRISPR-Cas, tendo demonstrado anteriormente em bactérias que a nuclease Cas12a2, após ativação por uma sequência de RNA alvo, pode clivar de forma não específica DNA, DNA de cadeia simples e RNA, causando danos generalizados. Chase Beisel, do Instituto Helmholtz para a Investigação de Infeções por RNA, salientou: "Ao contrário da Cas9 ativada, que produz um único corte preciso no local de ligação, a Cas12a2 despedaça todo o DNA que encontra, matando eficazmente a célula." Ryan Jackson, professor da Universidade Estadual de Utah, acrescentou: "O seu propósito não é corrigir, mas destruir tudo o que vê."
Após testes adicionais em leveduras e células humanas, a equipa de investigação descobriu que a Cas12a2 apenas inativa as células que contêm o transcrito alvo, sem afetar as células que não possuem essa sequência. Todo o processo demonstrou uma elevada especificidade de sequência, não tendo sido observados efeitos fora do alvo mensuráveis. Paul Scholz, cofundador da Akribion Therapeutics, afirmou: "A nossa tecnologia é programável e pode visar a eliminação de praticamente qualquer tipo de marcador de RNA. Neste estudo, conseguimos eliminar com sucesso células portadoras de genes virais, bem como células cancerígenas transformadas por mutações pontuais." Além disso, esta ferramenta pode também eliminar seletivamente células não modificadas, enriquecendo assim a população de células editadas com sucesso e aumentando a eficiência da edição genética.
A equipa de investigação temia inicialmente que a libertação desta nuclease em células humanas pudesse resultar numa ativação inesperada, mas os resultados experimentais mostraram que este risco não se materializou. "Como a Cas12a2 pode ser direcionada para qualquer sequência de RNA através de um RNA guia, e a taxa de alvos fora do alvo é extremamente baixa, acreditamos ter encontrado uma forma de matar seletivamente células em todo o domínio da biologia", disse Jackson. Beisel espera que mais investigadores explorem em profundidade as possibilidades relacionadas e promovam a sua tradução prática nos campos da ciência, agricultura e medicina. Atualmente, a equipa está a iniciar o desenvolvimento da aplicabilidade clínica da Cas12a2 e a procurar formas de melhorar ainda mais o desempenho da tecnologia.
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