De acordo com pt.wedoany.com-A revista European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging publicou os resultados de uma investigação colaborativa entre a Universidade Nacional de Singapura, a Universidade de Xiamen, na China, e o Centro de Medicina Nuclear e Imagem Molecular do Hospital Oncológico de Shandong. O estudo combinou a terapia com radionuclídeos direcionados à FAP com a imunoterapia anti-PD-L1, alcançando a regressão completa do tumor num modelo de ratinho com cancro do pâncreas.
Os investigadores utilizaram o inibidor da FAP de longa duração LNC1004, marcado com 177Lu ou 225Ac, administrando sequencialmente um anticorpo PD-L1 para avaliar a eficácia anticancerígena das diferentes combinações de radionuclídeos. Em ratinhos imunocompetentes com cancro pancreático Panc02, a combinação de 30 MBq de 177Lu-LNC1004 com um inibidor de PD-L1 resultou no desaparecimento completo e sem recidiva do tumor em todos os ratinhos tratados durante o período de observação de 40 dias, com peso corporal estável e sem danos hepáticos ou renais evidentes. Já a combinação com apenas 37 kBq de 225Ac-LNC1004 erradicou completamente o tumor em 6 de 8 ratinhos durante um período de seguimento de 90 dias, demonstrando um benefício de sobrevivência superior ao da combinação com radionuclídeo beta, revelando o potencial terapêutico dos radionuclídeos alfa para tumores sólidos.
A análise do mecanismo mostrou que a terapia com radionuclídeos direcionados destrói a barreira do estroma ao eliminar os fibroblastos associados ao cancro positivos para FAP, ao mesmo tempo que regula positivamente a expressão de PD-L1 no microambiente tumoral e ativa as células T efetoras IFN-γ positivas, as células natural killer e as células NKT; o bloqueio sequencial de PD-L1 reverte a imunossupressão induzida pelas células T reguladoras, convertendo a janela de ativação imunitária desencadeada pela radiação numa imunidade antitumoral de longa duração. O estudo indica que o 177Lu apresenta vantagens na redução de grandes massas tumorais e na orientação por imagem, enquanto o 225Ac é mais adequado para eliminar lesões residuais microscópicas e clones resistentes a fármacos, fornecendo uma base para a combinação sequencial de dois radionuclídeos com imunoterapia e abrindo um novo espaço de exploração para a teranóstica do cancro do pâncreas baseada na terapia com radionuclídeos direcionados à FAP.
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