De acordo com pt.wedoany.com-A Eli Lilly e a Ascidian Therapeutics estabeleceram uma colaboração global de investigação para desenvolver conjuntamente editores de exões de RNA para doenças renais hereditárias, um acordo que poderá render mais de 1,9 mil milhões de dólares para a empresa de biotecnologia de Boston.
As partes concordaram em iniciar uma colaboração global de investigação focada na descoberta e desenvolvimento de tratamentos para doenças renais monogénicas não divulgadas, com o direito de expandir para outros alvos. O núcleo da colaboração é o editor de exões de RNA da Ascidian, uma tecnologia concebida para reparar instruções genéticas causadoras de doenças. Um editor de exões de RNA pode lidar com múltiplas mutações que abrangem vários exões, editando simultaneamente vários exões patogénicos. O Dr. Michael Ehlers, Presidente e CEO da Ascidian, afirmou que esta tecnologia não edita letras individuais no código genético, mas reescreve capítulos inteiros à escala de quilobases. Como apenas substitui exões dentro de proteínas doentes, a carga do editor é suficientemente pequena para ser inserida em vírus adeno-associados (AAV) ou outros vetores de entrega, incluindo nanopartículas lipídicas.
Ehlers explicou que o medicamento terapêutico é um AAV que expressa um editor de exões de RNA concebido. Após o AAV infetar as células-alvo, o seu epissoma permanece no núcleo celular, expressando moléculas de RNA modificadas para realizar splicing em trans. No processo normal de transcrição de ADN para RNA, os intrões não codificantes são removidos e os exões são unidos para formar RNA mensageiro (mRNA), que é traduzido em proteínas. Mutações podem levar à produção de proteínas deformadas e causar doenças. O editor de exões de RNA da Ascidian liga-se ao pré-mRNA alvo através de um domínio de ligação altamente específico e substitui o exão patogénico através do processo de splicing em trans do pré-mRNA, permitindo que a célula expresse mRNA e proteína do tipo selvagem no momento e nível corretos. Este método é adequado para genes grandes ou genes com alta variabilidade mutacional. Ehlers salientou que, para casos de ganho de função tóxico dominante ou risco de haploinsuficiência, a vantagem da edição de exões de RNA reside na necessidade apenas de substituir pela sequência do tipo selvagem, sem preocupações com problemas como o knockout alélico específico. Esta tecnologia não requer a introdução de enzimas ou proteínas exógenas para realizar a edição, ao contrário de muitas outras formas de edição de ADN ou RNA.
Na área das doenças renais, sabe-se ou suspeita-se que mais de 60 doenças genéticas afetam os rins, e mais de 3,5 milhões de americanos sofrem de doenças renais hereditárias graves. Ehlers afirmou que a empresa está a priorizar algumas doenças cujas causas genéticas subjacentes são particularmente adequadas para serem resolvidas pela edição de exões de RNA. De acordo com o acordo, a Ascidian concedeu à Lilly direitos exclusivos e específicos para o alvo de usar a sua tecnologia de edição de exões de RNA para alvos de doenças renais não divulgados. A Ascidian liderará a descoberta e atividades pré-clínicas específicas, enquanto a Lilly será responsável por supervisionar trabalho pré-clínico adicional, desenvolvimento clínico, produção e comercialização. A Lilly pagará até 1,9 mil milhões de dólares, incluindo um pagamento inicial não divulgado, marcos de desenvolvimento e comerciais, bem como royalties escalonados sobre vendas globais.
Esta colaboração é uma continuação da expansão da Lilly no campo dos medicamentos genéticos nos últimos anos. A Lilly lançou um instituto de medicamentos genéticos de 700 milhões de dólares em Boston em 2021 e adquiriu subsequentemente a Prevail Therapeutics (até 1,04 mil milhões de dólares), desenvolvedora de terapias genéticas para neurociência, a Akouos (até 610 milhões de dólares), focada em perda auditiva, e a Verve Therapeutics (até 1,3 mil milhões de dólares), desenvolvedora de terapias de edição genética. A Lilly também estabeleceu colaborações relacionadas com RNA com empresas como a ProQR e a Orna Therapeutics.
O candidato a pipeline mais avançado da Ascidian é o ACDN-01, uma terapia de edição de exões de RNA para a doença de Stargardt ou outras retinopatias associadas ao ABCA4. Esta terapia contém uma cópia saudável do exão de RNA do ABCA4, concebida para substituir fragmentos contendo mutações, produzindo RNA saudável na retina e gerando proteínas normais para ajudar a eliminar resíduos nos olhos. A FDA concedeu ao ACDN-01 as designações de Via Rápida e Doença Pediátrica Rara. O medicamento está a ser avaliado no ensaio de fase I/II STELLAR (NCT06467344), que estuda a segurança e eficácia preliminar da sua administração sub-retiniana. A empresa concluiu a parte de escalonamento de dose em adultos e está a expandir o estudo para indivíduos com mais de 12 anos. Ehlers afirmou que, em comparação com outras terapias genéticas que utilizam tecnologia de vetor duplo, a abordagem de vetor único do ACDN-01 é tecnicamente mais simples, mas, em última análise, necessita de dados clínicos para validação. A Ascidian também colabora com a Roche, através de um acordo iniciado em 2024 no valor de até 1,842 mil milhões de dólares (com um pagamento inicial de 42 milhões de dólares), para desenvolver terapias de edição de exões de RNA para alvos neurológicos. A empresa foi oficialmente lançada em 2022 pela empresa de capital de risco Apple Tree Partners (ATP), que forneceu 50 milhões de dólares numa ronda de financiamento Série A e, em 2023, forneceu novamente 40 milhões de dólares numa ronda de extensão da Série A. A Ascidian entrou na fase clínica com um financiamento total de capital próprio de 90 milhões de dólares, e a sua equipa expandiu-se para cerca de 40 pessoas. Ehlers afirmou que, para apoiar a colaboração com a Lilly e a expansão tecnológica, a empresa poderá crescer moderadamente, mas não se espera um crescimento significativo.
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