De acordo com pt.wedoany.com-As equipes de Xu Huaqiang e Li Jia, do Instituto de Materia Medica de Xangai, da Academia Chinesa de Ciências, partindo dos ritmos fisiológicos humanos, propuseram o "princípio fundamental" do design de medicamentos e inovaram o conceito de desenvolvimento de fármacos com "ativação pulsátil". Com base nisso, desenvolveram o candidato a novo medicamento para doenças hepáticas crônicas, Linafexor (CS0159). O resultado foi publicado em 10 de junho na revista internacional Nature.
Os ácidos biliares são secretados pelos hepatócitos e são responsáveis pela digestão e absorção de gorduras. O receptor de ácidos biliares, atuando como o "interruptor geral" dos ácidos biliares, é um alvo farmacológico fundamental para o tratamento de várias doenças hepáticas graves. No entanto, os medicamentos relacionados atualmente disponíveis globalmente enfrentam limitações clínicas, como efeitos colaterais significativos, tornando o desenvolvimento de novos fármacos mais seguros um desafio urgente para o setor.
Em indivíduos saudáveis, os níveis de ácidos biliares aumentam temporariamente após as refeições e diminuem rapidamente durante o jejum, apresentando um padrão pulsátil de "contração e relaxamento". O conceito tradicional de design de medicamentos frequentemente busca a "ativação contínua, quanto mais forte melhor" do receptor de ácidos biliares, o que equivale a "manter o interruptor pressionado", contrariando o ritmo fisiológico normal do corpo.
A equipe de pesquisa rompeu com o quadro tradicional de desenvolvimento e propôs o "princípio fundamental" do design de medicamentos centrado na "homeostase fisiológica dinâmica". Li Jia explicou que um medicamento ideal deve seguir o ritmo fisiológico normal, cuja essência reside em retornar à natureza e restaurar o equilíbrio dinâmico do corpo. Com base nisso, a equipe projetou a molécula CS0159, que pode "entrar e sair rapidamente" do corpo humano. Ela ativa brevemente o receptor de ácidos biliares, simulando o ritmo flutuante dos ácidos biliares naturais, evitando que o receptor falhe devido à fadiga prolongada; ao mesmo tempo, a molécula é rapidamente metabolizada e eliminada, prevenindo na raiz os efeitos colaterais do uso prolongado. Dados de ensaios clínicos de fase II confirmaram que o medicamento apresenta excelente desempenho tanto em eficácia quanto em segurança.
"Mecanismos fisiológicos como a secreção hormonal, a regulação imunológica e o metabolismo circadiano dependem da regulação de sinais rítmicos. O conceito de 'ativação pulsátil' pode fornecer suporte metodológico para reduzir riscos e aumentar a eficiência no desenvolvimento de medicamentos inovadores", afirmou Xu Huaqiang. Atualmente, o medicamento já iniciou estudos clínicos de fase III, com potencial para oferecer uma nova opção terapêutica para pacientes com doenças hepáticas causadas por metabolismo anormal de ácidos biliares.
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