A leishmaniose, uma doença tropical negligenciada, afeta principalmente residentes de regiões tropicais. Devido a fatores como mudanças climáticas e mobilidade populacional, a doença está se espalhando mais amplamente em regiões temperadas. Aproximadamente um milhão de novos casos de leishmaniose cutânea ocorrem em todo o mundo a cada ano, com entre 50.000 e 90.000 casos de leishmaniose visceral. As opções atuais de tratamento para leishmaniose são limitadas, impulsionando a busca por novas terapias. Os parasitas Leishmania só conseguem manter a infecção com a ajuda da proteína TKUL, que contém um domínio quinase (amarelo) e um domínio ubiquitina ligase (azul). Se os inibidores bloquearem a quinase, ela não poderá mais ativar a ligase.
Pesquisa recente do Instituto Max Planck de Pesquisa Multidisciplinar em Göttingen, Alemanha, publicada na revista Molecular Cell, identificou novos alvos terapêuticos para a leishmaniose. O estudo, liderado por Sonja Lorenz, concentrou-se na proteína TKUL em Leishmania mexicana. Esta pesquisa sobre leishmaniose foi apoiada por colaborações com equipes de pesquisa da Universidade de Würzburg e do Hospital Universitário de Erlangen.
O estudo revela que a proteína TKUL possui uma estrutura dupla enzimática única. O Dr. Thornton Fokkens explicou: "As cinases atuam como interruptores moleculares para ativar as ubiquitina ligases, um processo alcançado por meio de rearranjos estruturais eficientes." Essa característica das proteínas associadas à leishmaniose oferece novos caminhos para a pesquisa terapêutica.
A pesquisa sobre a proteína TKUL abre novos caminhos para o tratamento da leishmaniose. Lorenz afirmou: "O uso de inibidores de cinase para bloquear indiretamente a função da ubiquitina ligase TKUL abre a possibilidade de desenvolver terapias direcionadas." A equipe de pesquisa planeja otimizar ainda mais os inibidores e validar seus efeitos bloqueadores de TKUL em modelos de infecção. Essas ferramentas para a pesquisa do tratamento da leishmaniose ajudarão a elucidar os mecanismos específicos de ação da TKUL durante a infecção.
