Pesquisadores do Instituto de Edição Genética do Christiania Healthcare Center descobriram que a inibição do gene NRF2 por meio da tecnologia CRISPR pode reverter a resistência à quimioterapia no câncer de pulmão. Este estudo, publicado na revista *Molecular Therapeutic Oncology*, demonstra que a tecnologia pode restaurar a sensibilidade do tumor aos medicamentos e retardar o crescimento das células cancerígenas. A imagem mostra células tumorais processadas digitalmente, com as células marrons representando aquelas tratadas com CRISPR/Cas9.
A equipe de pesquisa concentrou-se no carcinoma de células escamosas do pulmão, que representa aproximadamente 20% a 30% dos casos de câncer de pulmão de não pequenas células. De acordo com a Sociedade Americana do Câncer, espera-se que mais de 190.000 pessoas nos Estados Unidos sejam diagnosticadas com essa doença até 2025. O experimento utilizou o sistema CRISPR/Cas9 para editar o gene NRF2 portador da mutação R34G. Os resultados mostraram que as células cancerígenas tratadas recuperaram a resposta a medicamentos quimioterápicos como carboplatina e paclitaxel. A autora principal, Dra. Kelly Barnes, afirmou: "Observamos dados convincentes em todas as etapas do estudo, o que estabelece uma base sólida para a próxima etapa de realização de ensaios clínicos."
Em experimentos com modelos animais, tumores com o gene NRF2 diretamente inativado apresentaram uma desaceleração significativa no crescimento. Pesquisas demonstraram que a edição de apenas 20% a 40% dos genes-alvo em células tumorais pode aumentar a eficácia da quimioterapia. Os pesquisadores utilizaram nanopartículas lipídicas como vetores de entrega, e o sequenciamento genético confirmou a alta especificidade desse método. O autor sênior, Dr. Eric Kemick, observou: "Esta pesquisa muda a forma como entendemos o tratamento de cânceres resistentes a medicamentos. Por meio da tecnologia de edição genética, podemos tornar os medicamentos existentes eficazes novamente."
O estudo também revelou que a hiperatividade do gene NRF2 está associada à resistência a medicamentos em diversos tumores sólidos, incluindo câncer de fígado e câncer de esôfago. Estratégias de direcionamento baseadas em CRISPR podem ser estendidas ao tratamento de outros tipos de câncer. Barnas acrescentou: "A vantagem da terapia CRISPR reside na sua precisão. É como uma flecha que acerta apenas o alvo; essa especificidade traz esperança para futuras aplicações clínicas."
Essas descobertas oferecem um novo caminho para superar a resistência tumoral a medicamentos. A regulação de fatores de transcrição essenciais por meio da tecnologia de edição genética promete melhorar a eficácia dos regimes de quimioterapia padrão no tratamento de diversos tipos de câncer.
