Uma equipe de pesquisa do Centro de Regulação Genômica de Barcelona publicou suas descobertas na revista *Nature Communications*, revelando pontos críticos de mutação específicos na região de iniciação da transcrição do genoma humano. Esses pontos críticos de mutação genômica estão localizados a até 100 pares de bases a jusante do sítio de início da transcrição, e sua taxa de mutação é 35% maior do que a esperada aleatoriamente. O DNA possui uma estrutura de dupla hélice, permitindo inúmeras mutações e variações genéticas.

A Dra. Donate Weghorn, pesquisadora principal, afirmou: "Essas sequências são altamente suscetíveis a mutações e, juntamente com as sequências codificadoras de proteínas, constituem uma das regiões funcionalmente mais importantes de todo o genoma humano." A equipe de pesquisa identificou sistematicamente essas regiões de pontos críticos de mutação genômica pela primeira vez, analisando 150.000 amostras do UK Biobank e 75.000 amostras do Genome Aggregator Database, combinadas com dados de 11 estudos familiares.

O estudo descobriu que esses pontos críticos de mutação genômica se formam principalmente nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário, exibindo características de mutação quimérica. Esse padrão de mutação pode levar a pais assintomáticos, mas filhos doentes. Quando a mutação é transmitida pelas células germinativas, todas as células da prole carregarão a variante. Os genes afetados estão principalmente envolvidos em processos fisiológicos importantes, como o desenvolvimento do câncer, a regulação da função cerebral e o desenvolvimento dos membros.

Os pesquisadores observaram o efeito de seleção natural em pontos críticos de mutação genômica. Em variantes raras recentes, o número de mutações na região de iniciação é significativamente maior; no entanto, em variantes comuns com uma história evolutiva mais longa, esse enriquecimento é significativamente menor, indicando que mutações prejudiciais foram gradualmente eliminadas pela seleção natural. O Dr. Weghorn destaca: "Se um modelo não leva em consideração que uma região é naturalmente rica em mutações, ele pode interpretar erroneamente a importância dos genes."

Essa descoberta tem implicações importantes para a pesquisa de doenças genéticas. Os métodos de pesquisa tradicionais podem deixar de identificar fatores patogênicos importantes ao filtrar mutações quiméricas; recomenda-se reexaminar os dados relevantes analisando os padrões de coocorrência de mutações. À medida que a pesquisa genômica se aprofunda, elucidar os mecanismos de formação de pontos críticos de mutação genômica fornecerá uma nova base teórica para o diagnóstico e a prevenção de doenças genéticas.