Um estudo publicado na *Nature Communications* mostra que medicamentos clinicamente aprovados podem influenciar o processo de reparo do DNA, modulando assim a eficiência e o resultado da edição genética CRISPR e potencialmente fornecendo novas perspectivas para o tratamento do câncer. Esta pesquisa foi conduzida por uma equipe do Instituto Max Planck de Antropologia Evolutiva em Leipzig, Alemanha. O estudo focou na triagem de medicamentos que atuam como reguladores da via de reparo de quebras de fita dupla (DSB).

A equipe de pesquisa analisou sistematicamente como mais de 2.000 medicamentos aprovados afetam a seleção, pelas células humanas, de quebras de fita dupla de DNA para reparo. O reparo do DNA é um componente essencial da tecnologia de edição genética, determinando a precisão e a eficiência da edição. Com as primeiras terapias CRISPR aprovadas em diversas regiões, compreender a interação entre medicamentos de uso diário e essas terapias de ponta tornou-se crucial. Dominic Mäckle, um dos autores principais do estudo, observou: "À medida que essas terapias entram em uso clínico, entender como os medicamentos de uso diário interagem com as terapias baseadas em CRISPR se tornará cada vez mais importante."

Por meio de triagem em larga escala, os pesquisadores mapearam um espectro detalhado de como os medicamentos afetam a via de reparo do DNA. Eles testaram milhares de combinações de medicamentos para avaliar como cada composto alterava o resultado do reparo após a clivagem por CRISPR. "Prevemos que este atlas se tornará um recurso valioso para clínicos e pesquisadores que trabalham com modelagem de doenças, terapia gênica e oncologia", disse o coautor principal Philipp Kanis. A análise revelou que medicamentos específicos podem alterar significativamente a atividade de vias de reparo essenciais.

Com base nos dados da triagem, a equipe fez novas descobertas científicas. Eles identificaram funções até então desconhecidas para duas proteínas — o receptor de estrogênio 2 (ESR2) e a aldeído oxidase 1 (AOX1) — no reparo do DNA. Experimentos mostraram que a inibição do ESR2 pode melhorar a precisão da edição genética em até quatro vezes. Medicamentos que têm como alvo a AOX1 podem matar seletivamente células cancerígenas que não possuem vias de reparo específicas em sistemas de cultura; tais defeitos são prevalentes em muitos tumores.

O pesquisador sênior Stephan Riesenberg resumiu: "Nosso estudo descobriu que vários medicamentos aprovados mostram-se promissores como candidatos para o tratamento de cânceres com deficiências no reparo do DNA, oferecendo novas opções potenciais para terapias existentes. No entanto, mais pesquisas são necessárias para validar se nossas descobertas em experimentos com cultura de células podem realmente se traduzir em aplicações clínicas práticas." Esta pesquisa fornece informações valiosas para otimizar as tecnologias de edição genética e desenvolver novas estratégias anticancerígenas.