Um novo estudo, utilizando tecnologia de sequenciamento de células individuais, mapeou pela primeira vez um perfil imunológico detalhado de infecções assintomáticas por dengue, revelando um mecanismo único pelo qual o sistema imunológico elimina o vírus sem desencadear sintomas clínicos. Esta pesquisa colaborativa, conduzida pela Universidade Mahidol na Tailândia, pelo Instituto Sanger no Reino Unido e outras instituições, fornece novas perspectivas para o desenvolvimento de vacinas contra a dengue mais seguras e eficazes. Os resultados foram publicados na *Science Translational Medicine*. O diagrama do desenho do estudo ilustra os protocolos de recrutamento e acompanhamento para casos de dengue sintomática (DS) em coortes transversais e longitudinais. A coleta de amostras para infecção aguda em casos de DS foi correlacionada com o dia da remissão da febre para garantir a padronização da linha do tempo para todos os participantes e minimizar fatores de confusão. Para casos de dengue aguda (DA), que têm uma baixa taxa de detecção, as amostras foram identificadas e coletadas por meio de um programa de vigilância sistemática de cinco anos com familiares de casos de DS.

Por meio de um programa de vigilância familiar de cinco anos, a equipe de pesquisa rastreou contatos próximos de pacientes confirmados, identificando, por fim, oito casos assintomáticos extremamente raros nos quais o vírus ainda era detectável no sangue. O professor associado Porpand Matangkasombut, imunologista da Universidade Mahidol, destacou: “Esses casos são extremamente raros e valiosos. Sem eles, talvez não entendêssemos por que algumas pessoas se recuperam da dengue sem apresentar quaisquer sintomas”. Os pesquisadores realizaram sequenciamento de RNA de célula única e análise de receptores imunológicos em amostras, incluindo esses casos, construindo um atlas de alta resolução contendo mais de 134.000 células imunológicas.

A análise revelou diferenças significativas nas respostas imunológicas de indivíduos assintomáticos em comparação com pacientes sintomáticos. Os primeiros exibiram um padrão único de resposta imunológica, com maior atividade de células T CD8+, células natural killer e células produtoras de anticorpos IgA. O Dr. Wararat Tongnak, biólogo computacional da Universidade Mahidol, afirmou: “Indivíduos assintomáticos exibem um padrão único em tipos-chave de células imunológicas, o que os distingue de pacientes sintomáticos”. Em contraste, as características imunológicas de pacientes sintomáticos foram associadas a uma maior captação viral mediada por anticorpos e a uma sinalização inflamatória elevada.

Esta pesquisa não só aprimora nossa compreensão dos mecanismos imunológicos de proteção contra a dengue, como também demonstra o valor da tecnologia de célula única na análise do estado imunológico de doenças infecciosas complexas. O conjunto de dados relevante está disponível publicamente para pesquisas futuras. Os pesquisadores acreditam que essas descobertas podem servir de referência para o desenvolvimento de futuras vacinas contra a dengue, visando induzir uma imunidade celular protetora semelhante à de indivíduos infectados assintomáticos, evitando, ao mesmo tempo, o desencadeamento de vias inflamatórias prejudiciais.