De acordo com pt.wedoany.com-A Legend Biotech Corporation apresentou dados de prova de conceito da Fase 1 de sua terapia experimental de células CAR-T in vivo, LB2501, na sessão de últimas novidades do Congresso de 2026 da Associação Europeia de Hematologia (EHA) (resumo nº LB5006). Os resultados mostraram que, em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário (R/R B-NHL), o LB2501, sem necessidade de depleção linfocitária, alcançou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 100% e uma taxa de remissão completa (CR) de 83,3% no nível de dose mais elevado.
Este estudo de Fase 1 é um ensaio aberto, multicêntrico e de escalonamento de dose, projetado para avaliar a segurança, a dose recomendada para a Fase 2, a farmacocinética e a eficácia preliminar do LB2501 em pacientes adultos com R/R B-NHL. O estudo incluiu 12 pacientes, tratados em dois níveis de dose: Nível de Dose 1 (DL1, n=6) e Nível de Dose 2 (DL2, n=6). Os pacientes haviam recebido uma mediana de 3 linhas de tratamento anteriores, e 58,3% eram refratários ao tratamento mais recente.
No grupo DL2, todos os 6 pacientes obtiveram resposta objetiva, dos quais 5 alcançaram remissão completa. Respostas foram observadas em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto (MCL) e linfoma folicular (FL). Considerando ambos os níveis de dose combinados, a ORR foi de 50,0% (6/12) e a taxa de CR foi de 41,7% (5/12). Na data de corte dos dados, todas as respostas no grupo DL2 ainda estavam em curso.
O LB2501 demonstrou um perfil de segurança favorável. Não foram relatadas toxicidades limitantes de dose (DLT), eventos adversos graves (SAE), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) ou óbitos no estudo. As reações relacionadas à infusão (IRR) e a síndrome de liberação de citocinas (CRS) foram os eventos adversos de interesse especial mais comuns, todos de grau 1-2. A incidência geral de IRR foi de 75,0% (9/12), com mediana de tempo de início de 1,4 horas após a infusão e mediana de tempo de recuperação de 18,6 horas. A incidência geral de CRS foi de 66,7% (8/12), com mediana de início no dia 11 e mediana de duração de 4,5 dias. Nenhum paciente necessitou de corticosteroides para tratar a CRS, e 4 pacientes receberam tratamento com tocilizumabe.
A análise farmacocinética mostrou expansão de CAR-T in vivo dependente da dose em 100% (6/6) dos pacientes no grupo DL2 e 83% (5/6) no grupo DL1. As células CAR-T foram detectáveis no sangue periférico por até 116 dias. O número de cópias virais no sangue periférico atingiu o pico imediatamente após a infusão e caiu para concentrações indetectáveis em 24 horas. Outras análises translacionais mostraram que não houve evidência de transdução não específica em células NK ou outras populações de linfócitos não T/B/NK, e a integração do vetor foi altamente policlonal e diversificada, apoiando a prova de conceito da engenharia de células T in vivo.
O Dr. Ying Huang, CEO da Legend Biotech, afirmou que a terapia de células CAR-T in vivo visa gerar células CAR-T diretamente no corpo do paciente, com potencial para simplificar o tratamento e ampliar o acesso. Esses dados iniciais, provenientes de respostas profundas após uma única infusão do paciente, dão à empresa confiança no caminho a seguir.
O Professor Lei Fan, Diretor Administrativo do Departamento de Hematologia do Hospital Popular da Província de Jiangsu, destacou que a taxa de resposta objetiva de 100% observada no nível de dose mais elevado, combinada com o perfil de segurança favorável e a ausência de necessidade de depleção linfocitária, apoia a investigação adicional do LB2501 como uma nova abordagem de CAR-T in vivo. As descobertas farmacocinéticas e translacionais apresentadas no EHA apoiam ainda mais a viabilidade de gerar células CAR-T diretamente no corpo do paciente.
O LB2501 é uma terapia CAR-T in vivo experimental, potencialmente a primeira de sua classe, com duplo direcionamento a CD19/CD20, projetada para gerar células CAR-T diretamente no corpo do paciente por meio de uma única infusão intravenosa. Esta terapia está atualmente sendo avaliada em um estudo aberto de Fase 1 (NCT07002112) em pacientes com neoplasias de células B recidivantes/refratárias.
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